2023年5月9日，全球首個第三代雙分子升白針艾貝格司亭α注射液獲批上市，用于成年非髓性惡性腫瘤患者在接受容易引起發(fā)熱性中性粒細胞減少癥的骨髓抑制性抗癌藥物治療時，降低以發(fā)熱性中性粒細胞減少癥為表現(xiàn)的感染發(fā)生率。
艾貝格司亭α是一種長效升白針，在每次化療結束48小時后皮下注射，每個化療周期只需注射一次。艾貝格司亭α的上市，為化療患者的減負帶來了新希望，助力腫瘤患者順暢渡過化療難關。
艾貝格司亭α，為化療患者的治療減負
化療可以說是腫瘤治療的基石療法，但很多腫瘤患者對化療的副作用十分恐懼，常有“化療化療，一化就了”的說法，中性粒細胞減少就是化療十分常見的副作用之一。據(jù)統(tǒng)計，25%～40%化療初治患者會出現(xiàn)中性粒細胞減少；而因中性粒細胞減少導致化療延遲和減量的患者超過60%；需要重視的是，化療過程中發(fā)生劑量改變的患者有超過60%會再次出現(xiàn)中性粒細胞減少[1]。而且根據(jù)美國的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，大約5.2%的癌癥相關住院治療與中性粒細胞減少有關，其中2.6%～7.4%的癌癥患者會因此離世[2]。
所以，在化療過程中預防中性粒細胞減少的發(fā)生，有助于幫助患者的化療減負，取得更好的癌癥治療效果，新一代長效升白針艾貝格司亭α可更有效地做到這一點。
艾貝格司亭α是國內首個采用Fc融合技術的G-CSF藥物，拋棄了傳統(tǒng)長效升白針的聚乙二醇（PEG）化技術路線，每一個Fc片段融合了兩個G-CSF分子，可以促進G-CSFR的二聚化，激活下游信號通路，發(fā)揮升白作用。另外，艾貝格司亭α拋棄PEG化路線，也使得PEG包裹影響G-CSF和受體結合的問題不復存在，表現(xiàn)出良好的藥效學活性。
艾貝格司亭α也是目前唯一與短效G-CSF和傳統(tǒng)長效G-CSF都做過大樣本頭對頭臨床研究的G-CSF藥物。臨床研究結果顯示，第3化療周期中，艾貝格司亭α在3級和4級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率上，均顯著低于短效G-CSF藥物[3]；而與其他長效G-CSF藥物相比，在第4化療周期中，艾貝格司亭α的重度中性粒細胞減少發(fā)生率顯著低于其他長效G-CSF藥物[4]。
艾貝格司亭α，為化療患者的身體減負
艾貝格司亭α和PEG化的G-CSF藥物，都屬于長效升白藥，那他們之間有什么區(qū)別呢？
前面提到了艾貝格司亭α拋棄了傳統(tǒng)的PEG化技術路線，這樣做的原因是什么呢？
短效升白針的有效成分是G-CSF，但是作用時間短，需要每天注射，給患者帶來更多的創(chuàng)傷和不便。為解決這些問題，第二代升白針使用PEG來修飾G-CSF，顯著延長了半衰期，每個化療周期只需要注射一次，但給患者帶來了方便的同時，也帶來了新的問題，比如安全性問題。
其實，PEG化修飾本身是有助于降低藥物蛋白致敏性的，但由于現(xiàn)代生活中很多日用品如牙膏、洗發(fā)液都含有PEG，多數(shù)人體內已產生PEG抗體，這就導致PEG本身成為了一個致敏原[5]。
在新冠病毒流行期間，PEG被用作部分新冠疫苗的賦形劑，一些疫苗過敏反應就被認為和PEG相關[6]。而采用PEG化技術的G-CSF藥物，被發(fā)現(xiàn)部分血管炎、蕁麻疹等一系列過敏反應同樣與PEG相關，過敏反應的發(fā)生率在1.38%左右[7,8]，并有發(fā)生嚴重過敏反應的案例報道[9]。
因此，拋棄了PEG化路線的艾貝格司亭α不易致敏，更加安全，能夠為化療患者的身體減負。
隨著艾貝格司亭α在國內的獲批，這一最新的G-CSF藥物，為化療患者的治療減負帶來了新希望，進一步助力腫瘤患者順暢渡過化療難關，讓我們共同期待艾貝格司亭α能造福更多的癌癥患者！
參考文獻：
1.Lalami Y, Klastersky J. Impact of chemotherapy-induced neutropenia (CIN) and febrile neutropenia (FN) on cancer treatment outcomes: an overview about well-established and recently emerging clinical data[J]. Critical reviews in oncology/hematology, 2017, 120: 163-179..
2.Snegovoy A, Kononenko I, Chernova A, et al. Incidence of severe and febrile neutropenia in cancer patients treated with myelosuppressive chemotherapy in real clinical oncology practice: Preliminary results from the FLAME study[J]. 2022.
3.Daley W, Shao Z, Zhang Q, et al. Abstract P5-16-14: A randomized, multicenter phase III study of once-per-cycle administration of efbemalenograstim alfa (F-627), a novel long-acting dimeric rhG-CSF, for prophylaxis of chemotherapy-induced neutropenia in patients with breast cancer[J]. Cancer Research, 2022, 82(4_Supplement): P5-16-14-P5-16-14.
4.Glaspy J, Daley W, Bondarenko I, et al. A Phase III, Randomized, Multi-Center, Open-Label, Fixed Dose, Neulasta Active-Controlled Clinical Trial of F-627, a Novel G-CSF, in Women with Breast Cancer Receiving Myelotoxic Chemotherapy[J]. Blood, 2021, 138: 4290.
5.Yang Q, Jacobs T M, McCallen J D, et al. Analysis of pre-existing IgG and IgM antibodies against polyethylene glycol (PEG) in the general population[J]. Analytical chemistry, 2016, 88(23): 11804-11812.
6.Lang D M, Patadia D D. Anaphylaxis to vaccinations: a review of the literature and evaluation of the COVID 19 mRNA vaccinations[J]. Cleve Clin J Med, 2021.
7.Neumann T A, Foote M A. The safety profile of filgrastim and pegfilgrastim[J]. Twenty Years of G-CSF: Clinical and Nonclinical Discoveries, 2012: 395-408.
8.Jenabian A, Ehsanpour A, Mortazavizadeh S M R, et al. Evaluating the safety and effectiveness of PegaGen?(pegfilgrastim) for the prevention of chemotherapy-induced febrile neutropenia: a post-marketing surveillance study[J]. Supportive Care in Cancer, 2022, 30(10): 8151-8158.
9.Seto Y, Kittaka N, Taniguchi A, et al. Pegfilgrastim-induced vasculitis of the subclavian and basilar artery complicated by subarachnoid hemorrhage in a breast cancer patient: a case report and review of the literature[J]. Surgical Case Reports, 2022, 8(1): 155.
