隨著人口結(jié)構(gòu)老齡化,以及生活方式、飲食結(jié)構(gòu)等因素的變化,我國的高血壓患病率逐年增加。
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據(jù)統(tǒng)計(jì),我國高血壓的人數(shù)已達(dá)到2.45億。18歲以上患高血壓的居民占27.9%,這個(gè)數(shù)字表明:我國每10個(gè)成年人中有3個(gè)患上高血壓。且流行病學(xué)資料表明,我國近十年高血壓發(fā)病呈年輕化趨勢,中青年高血壓病患者逐年增多,發(fā)病率還在不斷上升。
什么是高血壓
高血壓是現(xiàn)在最常見的心血管疾病,是世界上導(dǎo)致死亡的最重要因素之一。通常以體循環(huán)動(dòng)脈血壓(收縮壓和/或舒張壓)增高為主要特征,其診斷標(biāo)準(zhǔn)為非同日三次不同時(shí)間進(jìn)行測量,收縮壓≥140mmHg,舒張壓≥90mmHg,即為高血壓。
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高血壓本身并不可怕,其診斷治療也很容易,可怕的是高血壓的各種并發(fā)癥。高血壓是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素,可伴有心、腦、腎等器官的功能或器官性損害的臨床綜合征。近年來冠心病、腦中風(fēng)等發(fā)病率逐漸上升,其中70%的心梗與50%的腦中風(fēng)與高血壓有關(guān)。
世界衛(wèi)生組織報(bào)告指出:高血壓是全世界死亡和疾病的一大因素,會(huì)顯著加劇罹患心臟病、中風(fēng)、腎臟疾病和其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)。在我國,以腦卒中和缺血性心臟病為主的心血管疾病是中國人群死亡的第一位原因。
目前治療高血壓主要是通過降壓藥物對血壓進(jìn)行控制,幾乎不可能使其治愈。因此,患者一旦開始藥物降壓治療后,多需長期連續(xù)服藥,使血壓穩(wěn)定,但隨著病情的發(fā)展,或多或少都會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥。
目前越來越多研究證實(shí),除了降低血壓,要從成因著手,特別是要解決動(dòng)脈血管的粥樣硬化,高血糖、高血脂帶來的血液粘稠,恢復(fù)血管彈性和通暢性,才能有效降低高血壓并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)積極改善造成高血壓的生活因子,讓血壓回到正常值。
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外泌體在高血壓中的研究進(jìn)展
近年來隨著外泌體研究的火熱,發(fā)現(xiàn)外泌體在免疫、腫瘤、心血管等疾病治療領(lǐng)域都發(fā)揮著重要作用,這也促使了很多研究人員將外泌體作為高血壓新的治療手段進(jìn)行研究。
目前,外泌體與高血壓中的研究主要以尿源性外泌體為主,有研究發(fā)現(xiàn)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)被激活以及水-電解質(zhì)平衡紊亂與高血壓的發(fā)生密切相關(guān),而外泌體及其內(nèi)含物在腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、水-電解質(zhì)平衡中發(fā)揮重要調(diào)控作用。
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1、外泌體在腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)中的作用
RAAS在血壓的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要的作用,經(jīng)過腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)產(chǎn)生的終產(chǎn)物血管緊張素Ⅱ不僅能調(diào)節(jié)血管收縮、生長和纖維化等功能,而且通過啟動(dòng)炎癥反應(yīng)可增加血管的通透性。
主要起作用的外泌體包括富集AT1R的外泌體,miRNA-17(ICAM-1負(fù)調(diào)節(jié)劑)水平降低的外泌體。
有研究發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性醛固酮增多癥患者的尿液外泌體中,被磷酸化的氯化鈉協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(pNCC)含量比原發(fā)性高血壓患者高2.6倍,因此猜測尿外泌體中氯化鈉協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(pNCC)有希望作為醛固酮增多癥的生物標(biāo)記物。
2、外泌體在水-電解質(zhì)平衡中的作用
目前,在高血壓中尿源性外泌體的研究較多,外泌體可作為鈉轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的載體。
相關(guān)研究表明,尿液中的外泌體內(nèi)含有鈉氫轉(zhuǎn)換泵3(NHE3),Na-K-2C1協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(NKCC-2),噻嗪類敏感的鈉氯離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(NCC)和上皮鈉通道(ENaC),這些鈉轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在調(diào)節(jié)血壓以及電解質(zhì)平衡中起到了關(guān)鍵作用。
此外,外泌體microRNA(由內(nèi)源基因編碼的長度約為22個(gè)核苷酸的非編碼單鏈RNA分子)在高血壓中的實(shí)驗(yàn)研究也有一定的進(jìn)展。這些研究對闡明高血壓的發(fā)病機(jī)制、制定更好的預(yù)防和治療策略有重大意義。
microRNAs是由約22個(gè)核苷酸組成的內(nèi)源性小RNA分子,通過互補(bǔ)結(jié)合靶mRNA的3’UTR,參與靶基因轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后的調(diào)控。外泌體攜帶重要的miRNA并可以通過miRNA直接調(diào)控基因表達(dá),將信息傳遞給靶細(xì)胞,在靶細(xì)胞中積極促進(jìn)基因表達(dá)的變化,并對所受壓力作出反應(yīng)。
在2013年,有研究人員研究了尿外泌體中的miRNA,發(fā)現(xiàn)了45個(gè)miRNAs可能與鹽敏感性高血壓相關(guān)的潛在的生物標(biāo)記物,其中有24個(gè)miRNAs被首次發(fā)現(xiàn)并被認(rèn)為是尿外泌體中所特有的,這些miRNAs參與調(diào)節(jié)與AHT相關(guān)的信號通路,反映腎臟的代謝活動(dòng),特別是對鈉的處理。
隨著科研水平的不斷提高,越來越多的證據(jù)表明外泌體在高血壓疾病診斷中發(fā)揮著重要的作用,并且可能為高血壓的早期診斷提供生物標(biāo)志物。
外泌體攜帶的多種生物學(xué)信息可能有助于診斷高血壓的不同亞型,使患者進(jìn)行更合適的治療,從而進(jìn)一步改善患者的生活質(zhì)量。
ANEXT安齡生物目前掌握了外泌體細(xì)胞修復(fù)藥物和外泌體作為藥物遞送載體的兩大工業(yè)化生產(chǎn)工藝及核心技術(shù),致力于打造世界的細(xì)胞外泌體工廠,通過外泌體治療成為行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者,為全人類的健康獻(xiàn)出一份力量。
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