隨著現(xiàn)代科技的飛速發(fā)展，很多曾經(jīng)的“天方夜譚”如今已經(jīng)變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。2018年，“鋼鐵俠”馬斯克旗下的SpaceX實(shí)現(xiàn)了重型火箭的垂直降落回收、Tesla實(shí)現(xiàn)了全自動(dòng)無人駕駛、波士頓動(dòng)力公司完成了可以自主戰(zhàn)斗的人形機(jī)器人。而在生命科學(xué)領(lǐng)域，3種免疫療法連續(xù)獲批，使得淋巴癌等數(shù)種疾病被攻克。進(jìn)入2019年，以往僅出現(xiàn)在科幻作品中的基因療法，也隨著諾華的天價(jià)藥Zolgensma獲批上市而走入現(xiàn)實(shí)。
相比其他領(lǐng)域的突破，人們更加關(guān)心的無疑是以肉體或意識(shí)永生為終極目的的生命科學(xué)技術(shù)。事實(shí)證明，這方面的相關(guān)成果在進(jìn)入21世紀(jì)后也陸續(xù)取得重大突破。
6月13日，美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Shin-ichiro Imai研究組在《Cell》期刊上發(fā)表了題為“Extracellular Vesicle-Contained eNAMPT Delays Aging and Extends Lifespan in Mice”的論文，通過以磷脂球方式對(duì)老年小鼠補(bǔ)充一種來自于青年小鼠的酶eNAMPT(細(xì)胞外煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶)，使得平均剩余壽命僅剩2個(gè)月(相當(dāng)于人類6年)的老年小鼠壽命延長(zhǎng)到了4.6個(gè)月(人類13.8年)，整整延長(zhǎng)了2.3倍，連外貌都明顯年輕化(見下圖)：
在小鼠和人類中， NAMPT的作用是合成體內(nèi)的一種關(guān)鍵輔酶NAD+前體β-煙酰胺單核苷酸，又名NMN(即當(dāng)前火爆富人圈的續(xù)命“神藥”瑞維拓的主要成分)。NAD+前體NMN在調(diào)節(jié)代謝，維持細(xì)胞自我修復(fù)能力等方面均扮演重要角色，而NAMPT的水平會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而在小鼠和人類中下降，導(dǎo)致NMN減少，衰老速度加快。
近年來，NAD+前體β-煙酰胺單核苷酸(NMN)已成為衰老和長(zhǎng)壽研究領(lǐng)域的中心話題。早在2013年，哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授大衛(wèi)·辛克萊爾實(shí)驗(yàn)室就通過研究得出數(shù)據(jù)，證明 DNA修復(fù)系統(tǒng)的重要原料NAD+在人體內(nèi)的含量會(huì)隨年齡增大而下降，細(xì)胞中NAD+含量的降低會(huì)削弱DNA的修復(fù)能力，加速DNA損傷的積累，從而引發(fā)從單細(xì)胞酵母到高級(jí)哺乳動(dòng)物中的各種與年齡相關(guān)的病理生理學(xué)變化，該現(xiàn)象提供了使用NAD+前體物質(zhì)NMN開發(fā)有效抗衰老干預(yù)的強(qiáng)力理論基礎(chǔ)，這也是瑞維拓等衰老抑制劑的核心機(jī)制。實(shí)際上，許多研究已經(jīng)證明了NAD+前體NMN可在各種小鼠模型中減輕與年齡相關(guān)的功能衰退。
而在此次華盛頓大學(xué)的研究中，老年小鼠通過增強(qiáng)eNAMPT的方式提升NAD+前體β-煙酰胺單核苷酸(NMN)的合成能力，有效提高血液、皮膚、肌肉、心臟、大腦等各個(gè)器官內(nèi)NAD+的含量，使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物表現(xiàn)出體力活動(dòng)、睡眠質(zhì)量、認(rèn)知功能、葡萄糖代謝和神經(jīng)功能的顯著改善。
這一研究的重大意義在于，其提示了瑞維拓等口服產(chǎn)品以外的提升NAD+前體NMN以改善身體活動(dòng)能力并延長(zhǎng)壽命的另一種方式。在順利的情況下，通過增強(qiáng)eNAMPT的方式促進(jìn)合成NMN、提高NAD+體內(nèi)的含量，這一新方法有望在10年內(nèi)進(jìn)入人體應(yīng)用，屆時(shí)其效果有望比瑞維拓等口服補(bǔ)充NMN的方式更進(jìn)一步。
自2015年哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授大衛(wèi)·辛克萊爾首次確認(rèn)NAD+前體NMN的逆轉(zhuǎn)衰老作用后，NMN迅速成為了學(xué)術(shù)及生物技術(shù)領(lǐng)域的雙重?zé)狳c(diǎn)。NAD+前體NMN除了被稱為衰老醫(yī)學(xué)領(lǐng)域“論文收割機(jī)”，更被多家生物技術(shù)及藥企爭(zhēng)相商品化。其中，日本新興和制藥在2016年首次將NMN推向市場(chǎng)，然而其NMN產(chǎn)品僅能達(dá)到有效劑量的1/40，無法產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性效果，且價(jià)格高達(dá)數(shù)萬人民幣每月。隨后在2018年，美國生物技術(shù)公司Herbalmax通過酶催化合成技術(shù)將NMN的成本降低至$350美元/月(國內(nèi)京東售價(jià)2980元)，并以瑞維拓(Reinvigorator)品牌推向市場(chǎng)。
而NMN的相關(guān)研究在瑞維拓上市后持續(xù)深入。2018年12月，日本慶應(yīng)大學(xué)發(fā)現(xiàn)，NAD+前體NMN甚至能夠使失活的衰老干細(xì)胞重新獲得分化能力，成功恢復(fù)其細(xì)胞活性。就在2019年6月，俄克拉何馬大學(xué)的Zoltan Ungvari在《Redox Biology》上發(fā)表論文，顯示NAD+前體NMN有望改善皮質(zhì)神經(jīng)元衰亡引發(fā)的老年癡呆……
左：失去分化能力的衰老干細(xì)胞，右：經(jīng)NAD+前體NMN培養(yǎng)后恢復(fù)分化能力
在這些驚人數(shù)據(jù)的加持下， Herbalmax公司在2018年中推出的NAD+前體NMN產(chǎn)品Reinvigorator(瑞維拓)一經(jīng)上市便迅速成為熱點(diǎn)，并迅速火爆富人圈。實(shí)際上，在瑞維拓上市前數(shù)年，蟬聯(lián)20余年香港首富的李嘉誠便開始通過特殊渠道服用一家美國生物技術(shù)公司提供的NAD+前體物質(zhì)，當(dāng)時(shí)89歲李嘉誠表示，服用過后感覺重返青春，隨后更斥資2億入股。
而在NAD+前體NMN產(chǎn)品瑞維拓相繼被京東、蘇寧、天貓等跨境電商引入中國后，更多次遭瘋搶至斷貨。其火爆程度甚至引發(fā)了國內(nèi)保健品產(chǎn)商的恐慌，在暗地里四處求購原料偷偷仿制的同時(shí)，更不惜大手筆請(qǐng)黑公關(guān)造謠壓制，打壓未果反遭多家媒體調(diào)查揭穿，被普遍視為2019年初國內(nèi)最臭名昭著的商業(yè)丑聞之一。
但是其接近3000元的月服用成本還是將大多數(shù)消費(fèi)者擋在了門外。2019年7月，“股神”巴菲特旗下的全球供應(yīng)鏈巨頭麥克萊恩(McLane)公司與Herbalmax達(dá)成戰(zhàn)略合作，進(jìn)一步推動(dòng)了瑞維拓在全球范圍內(nèi)的普及。隨后，瑞維拓推出價(jià)格更為普適的“核心版”，將價(jià)格進(jìn)一步拉低至250美元(不到2000元)
人口學(xué)家塞繆爾·普雷斯頓(Samuel Preston)曾在著作中寫道，影響壽命延長(zhǎng)的關(guān)鍵因素就是健康領(lǐng)域的技術(shù)革新。而全球富豪們也正加緊投資，香港頂級(jí)富豪李兆基表示，若能再獲取三十年青春，他愿意用1000億去交換。這也正驗(yàn)證了喬布斯曾說過的那句話，沒有人想死，即使是那些想上天堂的人，也渴望能活著上天堂。
關(guān)鍵詞：β-煙酰胺單核苷酸，NMN，NAD+，Herbalmax，瑞維拓，壽命延長(zhǎng)，逆轉(zhuǎn)衰老
