在抗癌道路上，我們始終懷揣期待，盼望著新型抗癌藥物能不斷涌現(xiàn)，為戰(zhàn)勝癌癥提供更強大的武器和更多樣的選擇。
2024年5月9日，新型PD-L1抑制劑——貝莫蘇拜單抗，經(jīng)過嚴格的審核與評估，正式獲得了中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準。貝莫蘇拜單抗聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊及化療（注射用卡鉑、依托泊苷注射液），為初診為廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的患者，鋪就了一條全新的治療道路，為他們帶來了更多的選擇與希望。
一、 貝莫蘇拜單抗“新”升級，助力抗癌長征途
貝莫蘇拜單抗是新型人源化IgG1亞型PD-L1抑制劑，可以直接作用于腫瘤細胞的表面的PD-L1受體，阻止腫瘤細胞產(chǎn)生免疫逃逸，重新激活免疫細胞對腫瘤的殺傷作用。
機制強化：作為一款PD-L1抑制劑，貝莫蘇拜單抗可以有效阻止PD-L1與T細胞表面PD-1和B7.1的結(jié)合，有助于全面激活T細胞的抗腫瘤功能；與此同時，貝莫蘇拜單抗不阻斷PD-L2通路，因此可以保留自身免疫調(diào)節(jié)功能，降低免疫相關(guān)不良反應（irAE）的風險[1-3]。
結(jié)構(gòu)創(chuàng)新：貝莫蘇拜單抗是采用IgG1亞型并進行Fc段改造的新型PD-L1抑制劑。
IgG1是血清和體液中含量最高的抗體，具有結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，高親和力的特點，與PD-L1蛋白結(jié)合力強，能夠高效阻斷PD-L1/PD-1信號通路；但是天然的IgG1具有較強的Fc效應，可能會引發(fā)過度的免疫反應，從而導致不可控的療效損失和irAE[4,5]。
因此，貝莫蘇拜單抗在Fc段定點改造，去除抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）及補體依賴細胞毒性作用（CDC），減少免疫相關(guān)細胞損耗，避免Fc效應對免疫細胞的誤傷或錯殺，最大限度的釋放貝莫蘇拜單抗的抗腫瘤活性，降低irAE的發(fā)生風險。
同時，人源化（即抗體在結(jié)構(gòu)和功能上與人體自身產(chǎn)生的抗體非常相似）的設(shè)計特點進一步保證了IgG1亞型抗體抗擊腫瘤的穩(wěn)定性，減少了患者體內(nèi)可能產(chǎn)生的免疫反應[6,7]。
二、“四重奏”聯(lián)合“新”方案，唱響生命交響曲
聯(lián)合療法是指將兩種或多種藥物，同時或交替使用，以期達到協(xié)同或加成的效果，或者減少不良反應的一種治療策略。
近幾年，隨著免疫聯(lián)合化療在ES-SCLC研究結(jié)果的推動，免疫聯(lián)合化療已經(jīng)替代化療成為ES-SCLC的一線治療，盡管如此，免疫聯(lián)合化療在ES-SCLC的生存獲益仍十分有限，中位總生存期（OS）徘徊在12-15.8個月，中位無進展生存期（PFS）仍然沒有超過6個月，無法滿足ES-SCLC患者迫切需要改善生存的需求[8-13]。
既往的臨床前研究結(jié)果提示，有限的生存獲益可能歸因于小細胞肺癌復雜的腫瘤微環(huán)境，主要表現(xiàn)為免疫抑制、高血管生成及血管化[14]�；诖�，預期免疫聯(lián)合抗血管生成治療，再結(jié)合標準化療將有可能產(chǎn)生更為優(yōu)異的效果。
研究者們這就探索出了一個新的聯(lián)合療法，即四藥聯(lián)合治療方案：將貝莫蘇拜單抗、安羅替尼、鉑類藥物和依托泊苷四種藥物同時使用，作為SCLC的一線治療。
從作用機制看，“四藥聯(lián)合”方案中，每種藥物各司其職，但又互相協(xié)同：
貝莫蘇拜單抗：抗PD-L1的單克隆抗體，可以阻斷PD-L1與PD-1、B7.1結(jié)合，從而激活免疫系統(tǒng)，增強細胞毒性T細胞對腫瘤細胞殺傷功能。
安羅替尼：小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，對腫瘤血管生成及腫瘤生長具有廣泛的抑制作用；同時安羅替尼可以調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，并通過聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑促進抗腫瘤免疫反應，聯(lián)合免疫治療協(xié)同增效[14,15]。
依托泊苷和卡鉑：化療藥物，直接破壞腫瘤細胞的DNA，阻斷其生長和繁殖 。
那么，問題來了，四藥聯(lián)合方案，是否帶來令人欣喜的治療結(jié)果呢？
三、攻堅克難“新”突破，研究數(shù)據(jù)顯真章
ETER701研究給出了肯定的答案！這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，旨在探索貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼及化療一線治療ES-SCLC的療效及安全性。2023年，該研究結(jié)果在世界肺癌大會（WCLC）一經(jīng)報道，就引發(fā)了廣泛的關(guān)注！
研究結(jié)果顯示[16]，接受貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼、卡鉑和依托泊苷四藥聯(lián)合方案治療的246例ES-SCLC患者，中位PFS和OS顯著高于對照組，且刷新了歷來的PFS和OS紀錄！兩組中位PFS分別為6.9個月 vs 4.2個月，兩組中位OS分別為19.3個月 vs 11.9個月！
在關(guān)注患者用藥體驗的過程中，我們發(fā)現(xiàn)相較于對照組治療方案，四藥聯(lián)合組三級及以上治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的發(fā)生率并無明顯差異，更令人欣慰的是，在整個治療過程中，并未觀察到任何新的不良反應的出現(xiàn)[16]。這一發(fā)現(xiàn)不僅證明了四藥聯(lián)合治療方案在不良反應方面較為可控可耐受，更意味著患者在接受此治療時無需擔心額外的風險。這種創(chuàng)新的多藥聯(lián)合方案，不僅為患者提供了更為全面的治療選擇，同時也讓患者在治療的道路上更加安心。
四、立足當下新選擇，展望未來新篇章
貝莫蘇拜單抗、安羅替尼與化療藥物的強強結(jié)合，為ES-SCLC患者的長期生存開辟了新的道路，帶來了更多的可能與希望！這種四藥聯(lián)合的策略，為ES-SCLC一線治療譜下了新的篇章，推動了小細胞肺癌治療格局的改變，給萬千腫瘤患者及家庭點亮了抗癌道路上的明燈！
小細胞肺癌這道醫(yī)學難題，在醫(yī)學研究與新藥研發(fā)的不斷探索中，正逐步顯露新的突破。我們有理由深信，未來會有更多的創(chuàng)新方案涌現(xiàn)，助力患者走向康復。
在這個變化的時代，我們鼓勵每位患者珍視當下的生活，細心感受身體的每一個變化，積極擁抱生活的每一個瞬間。嚴格遵循醫(yī)生的指導，以積極的心態(tài)面對治療，共同書寫屬于自己的生命傳奇，迎接更加美好的明天！
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