在中國，肺癌發(fā)生率及死亡率均居首位
肺癌又稱原發(fā)性支氣管肺癌(primary bronchogenic carcinoma)，是起源于支氣管粘膜或腺體的惡性腫瘤。
2022年國家癌癥中心公布了最新的中國癌癥疾病負(fù)擔(dān)情況：《2016年中國癌癥發(fā)病率和死亡率》。數(shù)據(jù)顯示，2016年中國新發(fā)的癌癥約406萬例，其中82.8萬人診斷為肺癌;總死亡人數(shù)超過241萬，近66萬人因肺癌去世。
肺癌仍然是中國發(fā)病率和死亡率第一的惡性腫瘤。[1]
肺癌的分型
按照組織病理學(xué)分為：小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。
肺癌早期的臨床表現(xiàn)
肺癌的早期診斷
肺癌有哪些治療方式?
以手術(shù)為主的綜合治療是肺癌主要的治療方法。即使不能手術(shù)的晚期肺癌病人，通過化療、放療、靶向治療、免疫治療等手段也可以逐漸延長(zhǎng)其生存期。近年來，隨著分子生物學(xué)和遺傳學(xué)的發(fā)展，靶向治療已經(jīng)日益成為腫瘤治療不可或缺的方法之一。
什么是肺癌靶向治療?
所謂的靶向治療，是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)的治療方式。這個(gè)點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子，也可以是一個(gè)基因片段。[2]
靶向藥物能夠特異性地與致癌位點(diǎn)相結(jié)合，能“精準(zhǔn)打擊”腫瘤細(xì)胞，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡。
常見的肺癌靶點(diǎn)突變，及肺癌治療常用靶向藥物有哪些?
肺癌靶向藥是一種針對(duì)肺癌特定基因突變的藥物。與化療和放療等傳統(tǒng)治療方法不同，肺癌靶向藥可以更精準(zhǔn)地針對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行治療，副作用較小。
針對(duì)不同的靶點(diǎn)及作用機(jī)制，目前用于治療肺癌的靶向藥物主要包括以下幾類：
肺癌的抗血管靶向治療
持續(xù)的血管生成是腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵因素，新生的血管可以為腫瘤生長(zhǎng)提供營(yíng)養(yǎng)，與腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。
1971年Folkman醫(yī)生首次提出，通過抑制血管生成，切斷營(yíng)養(yǎng)來源，達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的，也就是著名的“腫瘤饑餓療法”[3]�；谠摾碚�，抗腫瘤血管生成靶向藥物應(yīng)運(yùn)而生。
區(qū)別于針對(duì)特定基因突變的靶向藥物，抗血管生成靶向藥物通過干擾血管生成信號(hào)通路，阻斷腫瘤血管的新生，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。
常見的肺癌抗血管生成靶向藥物，以安羅替尼為例，它是小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制血管生成信號(hào)通路，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。同時(shí)，安羅替尼還可以干預(yù)腫瘤生存發(fā)展的微環(huán)境，通過調(diào)控腫瘤血管、腫瘤細(xì)胞和免疫微環(huán)境來發(fā)揮抗腫瘤作用：
腫瘤血管基質(zhì)重編程[4]
·一方面，可以抑制為腫瘤提供營(yíng)養(yǎng)的新生血管生長(zhǎng)，減少腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供給;
·另一方面，可以促使混亂的成熟的腫瘤血管正�；�，就像修復(fù)了被損壞的交通道路，增加抗腫瘤藥物在腫瘤組織中的充分傳遞和分布，進(jìn)而殺死腫瘤細(xì)胞。
腫瘤細(xì)胞重編程[5,6]
·可以直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡;
·可以調(diào)節(jié)有利于腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的缺氧狀態(tài)，影響腫瘤細(xì)胞代謝發(fā)展;好比喜愛潮濕環(huán)境的苔蘚，在干燥環(huán)境中就難以生存。
腫瘤免疫微環(huán)境重編程[7]
·腫瘤免疫微環(huán)境中存在著“抗腫瘤免疫細(xì)胞部隊(duì)”和“促腫瘤免疫細(xì)胞部隊(duì)”，安羅替尼可以調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，強(qiáng)化“抗腫瘤免疫細(xì)胞部隊(duì)”，增強(qiáng)人體的免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的殺傷作用;
·此外，安羅替尼聯(lián)合免疫治理具有良好的抗腫瘤作用。
多項(xiàng)研究證實(shí)，在肺癌治療中，安羅替尼單藥，或聯(lián)合EGFR-TKI和化療均展現(xiàn)出良好的抗腫瘤療效，顯著延長(zhǎng)患者生存期[8-14]。
總結(jié)
隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，靶向治療藥物以及抗血管生成藥物的研究均取得顯著成就，越來越多肺癌患者可以通過個(gè)體化精準(zhǔn)治療方案，達(dá)到治療獲益最大化，延長(zhǎng)生存時(shí)間，改善生活質(zhì)量。未來，期待靶向治療在肺癌治療領(lǐng)域不斷突破，為中國肺癌患者帶來更多的治療選擇和生存希望。
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