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當(dāng)甲狀腺癌遇上靶向治療,安羅替尼精準(zhǔn)突破“幸福癌”防線
發(fā)布日期:2023-08-25

近日,網(wǎng)絡(luò)歌手佛系少女馮提莫罹患甲狀腺癌的消息引爆微博熱搜。馮提莫本人發(fā)文回應(yīng)稱,之前確實確診了甲狀腺癌,已經(jīng)做了手術(shù),很成功,目前身體已經(jīng)恢復(fù)。

評論區(qū)許多網(wǎng)友紛紛留言討論:“甲狀腺癌是最好治的癌癥,不用特別擔(dān)心”,

“甲狀腺癌不是良性腫瘤嗎,也有晚期?”,

“年輕女性好像更容易的這個病……”

帶著大家的種種疑惑,我們一起來了解下關(guān)于甲狀腺癌的是是非非。

什么是“幸福癌”?揭秘關(guān)于甲狀腺癌的那些事

甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺,位于頸部甲狀軟骨下方,氣管兩旁,呈蝴蝶狀,主要作用是促進(jìn)人體新陳代謝和生長發(fā)育。甲狀腺癌(thyroid cancer,TC)是一種起源于甲狀腺組織的惡性腫瘤,是頭頸部最為常見的惡性腫瘤[1]。

相對于其他惡性腫瘤,甲狀腺癌顯得不那么可怕。因為其惡性程度低、治愈率高、預(yù)后較好,甲狀腺癌常被稱為是“懶癌”、“幸福癌”。有數(shù)據(jù)顯示,我國甲狀腺癌患者5年生存率從上世紀(jì)90年代的67.5%提高到2015年的84.3%[2],成為生存率提升最顯著的惡性腫瘤之一。

女性要當(dāng)心,甲狀腺癌多發(fā)于女性!

2022年,中國國家癌癥中心(NCC)發(fā)布的最新癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,2016年全國甲狀腺癌新發(fā)病例數(shù)達(dá)20.26萬例,是我國排名第7的惡性腫瘤;但在女性高發(fā)惡性腫瘤中,甲狀腺癌位列第4位[3]。

從2000年到2016年,女性群體的甲狀腺癌發(fā)病率顯著上升,甲狀腺癌已成為中國女性發(fā)病率增長最快的腫瘤[3];特別是大城市中的女性,甲狀腺癌發(fā)病率是男性的近3倍[4],高發(fā)年齡段集中在35-59歲[5]。

甲狀腺癌的發(fā)病率快速上升可能與甲狀腺檢查普及、檢查設(shè)備更新迭代有關(guān)。近年來廣大居民主動參與體檢的意識和行動力增強(qiáng),同時甲狀腺超聲檢查納入常規(guī)體檢項目,且隨著影像學(xué)檢查靈敏度及精確度的提升,大大提高了甲狀腺癌的檢出率。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),女性高發(fā)此病可能與其代謝特點有關(guān)。女性體內(nèi)代謝更為旺盛,懷孕、分娩、哺乳等特殊生理時期對代謝要求更高,甲狀腺負(fù)擔(dān)加重,容易導(dǎo)致甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生和突變,甚至惡變?yōu)榘?而且由于生殖和絕經(jīng)等因素,女性通常更多就醫(yī),潛在甲狀腺檢查機(jī)會也更多[6]。

并不是所有的甲狀腺癌都是“幸福癌”

那所有的甲狀腺癌都是“幸福癌”嗎?答案并非如此。

根據(jù)腫瘤起源及分化差異,甲狀腺癌主要分為乳頭狀癌、濾泡狀癌、未分化癌和髓樣癌。其中乳頭狀癌和濾泡狀癌又統(tǒng)稱為分化型甲狀腺癌(DTC),占所有甲狀腺癌的90%以上,而且大部分分化型甲狀腺癌患者可以長期生存,也就是大家常說的“幸福癌”。

但并非所有類型的甲狀腺癌都這么溫和,不同類型的甲狀腺癌,相較而言惡性程度也是不一樣的[2,7]。

該如何發(fā)現(xiàn)并診斷鑒別甲狀腺癌呢?

大多數(shù)早期甲狀腺癌患者是沒有明顯臨床癥狀的,部分患者由于結(jié)節(jié)壓迫周圍組織,出現(xiàn)聲音嘶啞、壓迫感、呼吸/吞咽困難等癥狀才會就醫(yī)檢查。超聲檢查是甲狀腺結(jié)節(jié)最常用且首選的影像學(xué)檢查方法,另外,CT、MRI等檢查手段,能夠協(xié)助判斷甲狀腺癌轉(zhuǎn)移、侵犯的范圍。但病理診斷是確診甲狀腺癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”[7]。

拒絕躺平,積極治療甲狀腺癌

雖然甲狀腺癌的整體惡性程度低,發(fā)展慢,生存率高,但也不能置之不理。對于惡性程度不同的甲狀腺癌,治療方式也不一樣[2,7]。

甲狀腺癌的治療選擇

手術(shù)治療:主要的治療方式

外科手術(shù)治療是DTC和MTC首選的治療方式,少數(shù)未分化癌患者有手術(shù)機(jī)會。

對于<1cm,沒有突破包膜,也沒有出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的低風(fēng)險乳頭狀癌,除外科手術(shù)外,也可考慮保守療法,即采取主動監(jiān)測、密切隨訪的措施。

碘131治療:清掃術(shù)后“余孽”

碘131可以被甲狀腺組織或甲狀腺癌細(xì)胞高選擇性攝取,并通過釋放β射線將殘余甲狀腺及癌灶消滅,以達(dá)到減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的目的。

指南強(qiáng)調(diào),對高危復(fù)發(fā)危險分層的患者強(qiáng)烈推薦碘131治療[7]。

術(shù)后內(nèi)分泌治療:補(bǔ)充甲狀腺激素,抑制復(fù)發(fā)

術(shù)后促甲狀腺激素(TSH)抑制治療一方面補(bǔ)充DTC患者所缺乏的甲狀腺激素,另一方面抑制DTC細(xì)胞生長?擅黠@降低甲狀腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險死亡的危險性。

MTC和ATC術(shù)后甲減者應(yīng)行甲狀腺素替代治療,維持TSH于正常范圍。

放化療療效較差,應(yīng)用有限

甲狀腺癌對放射治療敏感性差,單純放射治療對甲狀腺癌的治療并無好處,原則上應(yīng)配合手術(shù)使用;

對于晚期ATC,可考慮在放療基礎(chǔ)上加用化療,化療可以與放療同步使用,也可在放療后輔助性給予。

靶向治療:精準(zhǔn)鎖定癌細(xì)胞,有效延長PFS

對于不可手術(shù)切除、病情持續(xù)進(jìn)展的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性碘難治性分化型甲狀腺癌(RAIR-DTC)患者,及不可手術(shù)切除的或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的、病情持續(xù)進(jìn)展的MTC患者,推薦靶向藥物治療。

靶向治療打破甲狀腺癌治療困局

靶向治療在甲狀腺癌中的應(yīng)用

靶向藥物為晩期甲狀腺癌的治療提供了更多治療選擇,顯示出良好的治療效果,也是提高患者生存時間及質(zhì)量的重要手段。

目前,已有多種靶向藥物在國內(nèi)獲批用于治療晚期甲狀腺癌:

安羅替尼助力抗擊晚期甲狀腺癌

安羅替尼是目前國內(nèi)首個獲批治療晚期甲狀腺髓樣癌 的小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑,同時可用于治療晚期碘難治性分化型甲狀腺癌 ,能通過調(diào)控腫瘤血管、腫瘤細(xì)胞和免疫微環(huán)境來發(fā)揮抗腫瘤作用:

腫瘤血管基質(zhì)重編程

· 一方面,可以抑制為腫瘤提供營養(yǎng)的新生血管生長,減少腫瘤的營養(yǎng)供給;

· 另一方面,可以促使混亂的成熟的腫瘤血管正;,就像修復(fù)了被損壞的交通道路,增加其他抗腫瘤藥物在腫瘤組織中的充分傳遞和分布,進(jìn)而殺死腫瘤細(xì)胞。

腫瘤細(xì)胞重編程

· 可以直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡;

· 可以調(diào)節(jié)有利于腫瘤生長轉(zhuǎn)移的缺氧狀態(tài),影響腫瘤細(xì)胞代謝發(fā)展(好比喜愛潮濕環(huán)境的苔蘚,在干燥環(huán)境中就難以生存)。

腫瘤免疫微環(huán)境重編程

· 腫瘤免疫微環(huán)境中存在著“抗腫瘤免疫細(xì)胞部隊”和“促腫瘤免疫細(xì)胞部隊”,安羅替尼可以調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境,強(qiáng)化“抗腫瘤免疫細(xì)胞部隊”,增強(qiáng)人體的免疫系統(tǒng)對腫瘤的殺傷作用;

· 安羅替尼聯(lián)合免疫治療具有良好的協(xié)同抗腫瘤作用。

安羅替尼破冰甲狀腺髓樣癌無靶向藥可用的局面

ALTER 01031的Ⅱ期隨機(jī)對照研究的結(jié)果表明,對比安慰劑,安羅替尼組的客觀緩解率(ORR)達(dá)到48.39%,可以顯著延長中位無進(jìn)展生存期(mPFS)達(dá)9.6個月(20.7個月 vs. 11.1個月)[8],為晚期MTC患者帶來顯著的PFS及ORR獲益,并且安全性良好。安羅替尼甲狀腺髓樣癌適應(yīng)癥的獲批,打破了國內(nèi)甲狀腺髓樣癌無靶向藥可用的局面,給患者帶來新希望。

安羅替尼為分化型甲狀腺癌患者帶來更多獲益

此外,在分化型甲狀腺癌的治療中,安羅替尼同樣有效,且能顯著延長患者生存期。ALTER 01032的臨床研究結(jié)果顯示:相對于安慰劑組,安羅替尼組的ORR達(dá)59.21%, 延長了mPFS 32.16個月(40.54個月 vs. 8.38個月)[9];诖搜芯繑(shù)據(jù),2022年4月NMPA正式批準(zhǔn)安羅替尼用于進(jìn)展性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性RAIR-DTC患者的治療,這也是國內(nèi)首個獲批RAIR-DTC適應(yīng)癥的國產(chǎn)原研多靶點酪氨酸激酶抑制劑,為國內(nèi)DTC患者提供更多治療選擇。

總結(jié)

雖然甲狀腺癌被稱為“懶癌”、“幸福癌”,但不能一概而論,要提高對甲狀腺癌的理解和認(rèn)識,既不要過度恐慌,草木皆兵,也不能置之不理,應(yīng)保持理性,科學(xué)治療。

新型靶向藥物的研發(fā),讓更多晚期甲狀腺癌患者獲得了更好的生存,顯示出了巨大的潛力。隨著國內(nèi)安羅替尼相關(guān)適應(yīng)癥的獲批,相信會有更多藥物出現(xiàn),可以幫助患者科學(xué)對抗甲狀腺癌,延長患者生存時間以及提高患者的生存質(zhì)量。

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